KOLESTEATOM HÜCRE KÜLTÜRÜNDE DIKLOFENAK SODYUM VE 5-FLUOURASIL'IN ETKISININ DEĞERLENDIRILMESI

Abstract

ÖZET Giriş: İnvaziv ve destruktif özellikleri olmasına rağmen benign bir hastalık olan kolesteatoma kronik otit mediaya bağlı komplikasyon oranlarının artışından ve yüksek rekürrens oranlarından sorumludur. Bilinen tek etkin tedavi yöntemi cerrahi eksizyon olan bu hastalıkta medikal tedavi alternatiflerinin tespiti, hastalığın tedavi algoritmasına yeni bakış açıları oluşturabilir. Yöntemler: Hücre kültürü için gerekli olan kolesteatom dokuları kliniğimizde opere edilen ve çalışma için doku vermeyi kabul eden dört farklı hastadan elde edildi. Ardından elde edilen keratinosit ve fibroblast hücreleri sıcaklık duyarlı kültür kaplarında üç boyutlu kolesteatom modelini oluşturmak için birlikte kültüre edildi ve bu model üzerinde %1 ve %2 lik diklofenak sodyum dozları canlılık ve hücre çoğalma oranları açılarından WST-1 ve annexin-V testleri ile incelendi. Bulgular: Çalışma sonuçlarında % 1 lik diklofenak sodyum grubunda negatif ve pozitif kontrol gruplarına göre canlılık, proliferasyon değerlerinin daha düşük, apoptoz düzeylerinin ise istatistiksel anlamlı olarak daha yüksek olduğu görüldü. Sonuç: Çalışmamızla birlikte literatürde ilk kez hücre tabakaları kullanılarak oluşturulan üç boyutlu kolesteatom deney modeli ile diklofenak sodyumun kolesteatom üzerine etkinliği gösterildi. Ototoksik ve nörotoksik etkilerin çalışılması sonrasında bu molekül kolesteatom üzerinde kullanılabilir. Anahtar kelimeler: Kolesteatom, primer hücre kültürü, diklofenak, 5-Florourasil

ABSTRACT Introduction: Middle ear cholesteatoma is a benign disease with invasive and destructive clinical behaviors. It increases the rate of both chronic otitis media complications and revision surgeries. To find medical treatment alternatives for this disease, which is the only known effective treatment method is surgical excision, may create new treatment alternatives for the algorithm of the disease. Materials and Methods: The cholesteatoma tissues required for cell culture were excised from four different participants who were operated on in our clinic and agreed to give tissue for the study. Cholesteatoma derived keratinocytes and fibroblasts were than co-cultured in temperature sensitive culture dishes to make a three-dimentional cholesteatoma model. After that, the effect of 1% and 2% diclofenac sodium on viability and cell proliferation rates was examined by using WST-1 and annexin-V tests. Results: Upon examining the results of our study, cell viability and proliferation rates were found to be lower and apoptosis rates were higher in the DS group versus the negative and positive control groups. Conclusion: Within the present study, we described a new three-dimensional cholesteatoma cell culture model developed by using cell sheet technology and we demonstrated the efficacy of diclofenac sodium on cholesteatoma for the first time in the literature. After subsequent studies that investigate the ototoxic and neurotoxic effects of this molecule, it could possibly b used in patients with chronic otitis media with cholesteatoma. Keywords: Cholesteatoma, Primary Cell Culture, Diclophenac, 5-Fluorouraci