Üre/tiyoüre grupları taşıyan sakarın ve isatin türevlerinin sentezi ve polifenol oksidaz enzim inhibisyonlarının incelenmesi

Abstract

28 adet üre ve tiyoüre grubu içeren yeni sakarin türevleri (S1-28) ile 20’si yeni araürün olan 40 adet üre grubu içeren yeni isatin türevleri (İ.1-20) sentezlenmiş ve bu moleküllerin polifenol oksidaz enzimi üzerine etkileri araştırılmıştır. Sentezlenen bütün moleküller polifenol oksidaz enzimini inhibe etmiştir. Sakarin türevleri arasında en iyi inhibitör özelliği gösteren 6-(3-iyodofeniltiyoürenil)-1,1-diokso-1,2- benzotiazol-3-on (S21) bileşiğidir (IC50=28.9 µM). İsatin türevleri arasından ise en iyi inhibitör özelliğini 1-(2,3-dioksoindolin-5-il)-3-(4-nitrofenil)üre (İ.12) bileşiği (IC50=148.8 µM) göstermiştir. Ayrıca, elde edilen moleküllerin PPO enzimi ile yapı-aktivite ilişkileri incelenerek, farklı sübstitüentlerin ve bağlanma pozisyonlarının enzim inhibisyonuna etkileri tartışılmıştır. Sentezlenen son ürünlerin yapıları 1 H NMR, 13C NMR, IR ve MS spektrumları ile doğrulanmıştır.

A series of 28 new saccharin derivatives (S1-28) containing urea and thiourea groups and series of 20 new intermediate products of 40 new isatin derivatives (İ.1-20) containing urea group were synthesized and their inhibitory effects on polyphenol oxidase were evaluated. All the synthesized compounds inhibited the polyphenol oxidase enzyme activity. Among the saccharin derivatives, 6-(3- iodophenylthiourenyl)-1,1-dioxo-1,2-benzotiazol-3-on (S21) was found to be most active one (IC50=28.9 µM). Among the isatin derivatives, 1-(2,3-dioxoindolin-5-yl)- 3-(4-nitrophenyl)urea (İ.12) was found to be most active one (IC50=148.8 µM). Additionally, structure–activity relationship analyses were investigated and the effects of different substituents and their binding positions on the enzyme inhibition were discussed. Structures of the synthesized final products were verified by 1 H NMR, 13C NMR, IR and MS spectrometers.