Seftarolinin MRSA izolatlarına in vitro etkinliği: Çok merkezli bir çalışma

Abstract

Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), toplum ve hastane kaynaklı ciddi enfeksiyonlara neden olabilen önemli bir patojendir. MRSA’nın neden olduğu enfeksiyonlarda tedavi seçeneklerinin sınırlı kalmasından dolayı alternatif tedavi arayışlarına devam edilmektedir. Seftarolin, MRSA kaynaklı cilt ve solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılmaya başlayan geniş spektrumlu yeni kuşak bir sefalos- porindir. Bu çalışmada, ülkemizin farklı illerindeki (Bolu, Samsun, Rize, Tekirdağ, Sakarya, Amasya, Osmaniye) yedi hastanenin mikrobiyoloji laboratuvarında çeşitli klinik örneklerden izole edilen MRSA suşlarına karşı seftarolinin in vitro etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya toplam 192 MRSA izolatı (89 cilt/yara yeri/abse, 38 kan, 36 solunum yolu, 29 idrar/steril vücut sıvısı/kateter) dahil edilmiş ve seftarolin duyarlılığı sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle araştırılmıştır. Çalışmada, 181 (%94.3) izolatın MİK değeri CLSI duyarlılık sınır değeri olan 1 μg/ml ve altında saptanarak duyarlı olarak belirlenmiş; 11 (%5.7) izolatın MİK değeri ise 2 μg/ml olarak saptanarak seftaroline orta duyarlı olarak kabul edilmiştir. İzolatların seftarolin için MİK aralığı 0.25-2 μg/ml olarak bulunmuştur. Çalışmaya katılan merkezlerde seftaroline orta duyarlı olarak bulunan izolat oranları %0-12.5 arasında değişmektedir. Tüm izolatlar değerlendirildiğinde MİK50 ve MİK90 değerleri sırasıyla 0.5 μg/ml ve 1 μg/ml olarak belirlenmiştir. Merkezler arasında ortalama MİK değerleri açısından anlamlı farklılık bulunamamıştır (p> 0.05). MİK50 ve MİK90 değerleri, Samsun ve Bolu izolatlarında genel dağılımla aynı bulunurken, Amasya izolatlarında 0.5 μg/ml ve 0.5 μg/ml; Rize, Tekirdağ, Osmaniye ve Sakarya için 1 μg/ml ve 1 μg/ml olarak belirlenmiştir. Klinik örnek türüne göre incelendiğinde ise MİK50 ve MİK90 değerlerinin genel dağılıma ait değerlerle benzer olduğu izlenmiş, orta duyarlı olarak saptanan izolat sayıları açısından da gruplar arasında anlamlı fark bulunamamıştır (p> 0.05). Ülkemizin yedi ayrı merkezinden elde edilen izolatların seftarolin MİK değerlerinin dağılım profili ve duyarlılık oranları Avrupa ve Amerika kaynaklı çalışmalarla benzer bulunmuştur. Bu çalışmada, seftarolinin MRSA üzerine etkinliği ile ilgili ilk Türkiye verileri elde edilmiştir. Elde edilen bu ön veriler, seftarolinin Türkiye izolatlarında da etkili olduğunu ve geniş spektrumlu antimikrobiyal kullanımı gereken durumlarda iyi bir seçenek olabileceğini düşündürmekle birlikte daha geniş kapsamlı ileri çalışmalara gerek vardır.

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is an emerging pathogen that cause severe community- and hospital-acquired infections. Studies continue on searching alternatives due to the limited number of therapeutic options in MRSA infections. Ceftaroline is a wide-spectrum new generation cephalosporin which has been begun to be used in treatment of skin and respiratory tract infections caused by MRSA. The aim of this study was to investigate the in vitro activity of ceftaroline against MRSA strains isolated from various clinical specimens in microbiology laboratories of seven hospitals located at different provinces (Bolu, Samsun, Rize, Tekirdag, Sakarya, Amasya, Osmaniye) of Turkey. A total of 192 MRSA isolates (89 skin/wound/abscess, 38 blood, 36 respiratory tract, 29 urine/sterile body fluids/catheter) were included in the study, and ceftaroline susceptibilities of the strains were detected by broth microdilution method. MIC values of 181 (94.3%) isolates were determined as ≤ 1 μg/ml meaning of susceptible according to the criteria of CLSI, and MIC values of 11 (5.7%) isolates were found as 2 μg/mL indicating intermediate susceptibility. The range of MIC values of the isolates was found between 0.25- 2 μg/ml. The rates of intermediate isolates have varied between 0-12.5% from the participating centers. MIC50 and MIC90 values of all the isolates were determined as 0.5 μg/ml and 1 μg/ml, respectively. No significant differences were found between the centers in terms of mean MIC values (p> 0.05). MIC50 and MIC90 values in Samsun and Bolu isolates were found to be the same with the whole group, however, MIC50 and MIC90 were 0.5 μg/ml and 0.5 μg/ml in Amasya isolates and 1 μg/ml and 1 μg/ml in Rize, Tekirdag, Osmaniye and Sakarya isolates, respectively. When evaluating MIC50 and MIC90 values and isolation rates of intermediate strains according to the specimen types, there were no significant differences (p> 0.05). Susceptibility rates to ceftaroline and the distribution profiles of MIC values of the isolates obtained from seven centers of Turkey have been detected similar with the previous American and European reports. With this study, initial data on the activity of ceftaroline against MRSA were obtained from Turkey. These preliminary findings indicate that ceftaroline is effective even on Turkish isolates and can be a suitable treatment in cases requiring wide-spectrum antimicrobiotic use, however further large-scaled studies are needed.